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2023-2학기 제13회 BK, DS+ 세미나
DS플러스 2024-08-14
일시 : 2023년 10월 13일 (금) 오전 11시
장소 : 고려대학교 정경관 206호 및 온라인(zoom)
연사 : 조영주 교수 (건국대학교 통계학과)

주제 : Regression Trees and Ensembles for Cumulative Incidence Functions
총 19건의 글이 있습니다.
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시알리스타다라필 5mg, 10mg, 20mg: 효과와 복용법 총정리

시알리스란 무엇인가?
시알리스의 주요 효과와 장점
시알리스 5mg, 10mg, 20mg의 차이점
시알리스 복용 시 주의사항
시알리스와 관련된 자주 묻는 질문

시알리스타다라필는 남성의 성기능 개선을 위해 널리 사용되는 약물입니다. 이 약은 발기부전 치료제로, 혈관을 확장시켜 성기로의 혈류를 증가시켜 발기를 도와줍니다. 시알리스는 5mg, 10mg, 20mg 등 다양한 용량으로 제공되며, 각 용량은 환자의 상태와 필요에 따라 달리 처방됩니다.

시알리스의 주요 효과는 발기 기능 개선뿐만 아니라, 지속 시간이 길다는 점입니다. 일반적으로 36시간 동안 효과가 지속되기 때문에, "주말 약"이라고도 불립니다. 이는 다른 발기부전 치료제와 비교했을 때 큰 장점 중 하나입니다.

시알리스 5mg, 10mg, 20mg의 차이점은 주로 용량과 효과 지속 시간에 있습니다. 5mg은 비교적 낮은 용량으로, 매일 복용하는 경우에 적합합니다. 10mg과 20mg은 필요 시 복용하는 경우에 처방되며, 20mg은 가장 강한 효과를 기대할 수 있습니다. 하지만, 용량이 높을수록 부작용 발생 가능성도 높아질 수 있으므로, 의사와 상담 후 적절한 용량을 선택하는 것이 중요합니다.

시알리스 복용 시 주의사항으로는, 니트로글리세린과 같은 질산염 제제를 복용 중인 경우 절대 복용하지 말아야 합니다. 또한, 심혈관 질환이 있는 환자나 간기능 장애가 있는 경우 의사와 상담 후 복용해야 합니다. 알코올과 함께 복용하면 부작용이 발생할 수 있으므로 주의가 필요합니다.

시알리스와 관련된 자주 묻는 질문으로는, "시알리스는 언제 복용해야 하나요?", "시알리스 복용 후 얼마나 지나야 효과가 나타나나요?" 등이 있습니다. 시알리스는 성관계 약 30분 전에 복용하면 효과를 볼 수 있으며, 음식과 함께 복용해도 효과에 큰 차이가 없습니다.

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마지막으로, 비아그라를 복용할 때는 금기 사항을 반드시 숙지해야 합니다. 심혈관 질환이 있는 경우나 특정 약물을 복용 중인 경우에는 의사와 상담 없이 복용하지 않도록 주의해야 합니다. 또한, 알코올과 함께 복용하는 것은 효과를 감소시킬 수 있으니 피하는 것이 좋습니다.

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성인약국, 대한민국 남성 건강을 지켜드립니다

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성인약국대한민국 남성건간을 성인약국에서 지켜드립니다.

성인약국 소개
남성 건강의 중요성
성인약국에서 제공하는 남성 건강 서비스
건강한 생활 습관을 위한 팁
결론: 성인약국과 함께하는 남성 건강 관리

성인약국은 고객들의 건강을 최우선으로 생각하며, 특히 남성 건강에 대해 특별한 관심을 가지고 있습니다. 오늘날 빠른 생활 속도와 스트레스로 인해 많은 남성이 건강 문제를 겪고 있으며, 이러한 문제들은 적절한 관리와 조언이 필요합니다.

남성 건강은 전반적인 삶의 질에 큰 영향을 미칩니다. 특히 성인 남성의 경우, 프로스타트 건강, 고혈압, 당뇨병 등의 만성질환 관리가 중요합니다. 이 외에도 스트레스 관리와 정신적 건강도 중요한 부분입니다. 이러한 이유들로, 남성 건강에 대한 주의와 적절한 관리는 절대 무시할 수 없습니다.

성인약국에서는 다양한 남성 건강 관련 상담 및 제품들을 제공하고 있습니다. 전문 약사들이 직접 상담을 진행하여 개인의 건강 상태에 맞는 가장 효과적인 해결책을 제안합니다. 또한, 필요한 경우에는 의사와의 연계를 통해 보다 전문적인 치료를 받을 수 있도록 도움을 줍니다. 이러한 서비스를 통해 고객분들이 건강하게 일상생활을 영위할 수 있도록 지원하고 있습니다.

건강한 생활 습관은 단순히 약물이나 치료만으로 이루어지는 것이 아닙니다. 규칙적인 운동, 균형 잡힌 식단, 충분한 휴식 등 기본적인 생활 습관의 개선 역시 매우 중요합니다. 성인약국에서는 이러한 생활 습관 개선에 관한 정보와 조언도 제공하고 있습니다. 이를 통해 고객들이 더 나은 건강 상태를 유지할 수 있도록 돕습니다.

결론적으로, 성인약국은 대한민국 남성의 건강을 지키는데 앞장서고자 합니다. 우리 모두가 건강하게 살아가는 세상을 만들기 위해 노력하겠습니다. 여러분의 건강을 위해 언제든지 성인약국을 찾아주세요.

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프릴리지: 고객에게 혜택을 전하는 새로운 방법
프릴리지란?
프릴리지의 주요 기능과 특징
프릴리지를 활용한 마케팅 전략
프릴리지 사용 시 유의사항
프릴리지와 비즈니스 성공 사례

프릴리지는 최근 많은 관심을 받고 있는 고객 관계 강화 도구입니다. 이 플랫폼은 기업들이 고객에게 개인화된 혜택을 제공할 수 있도록 돕는 솔루션으로, 고객 만족도를 높이고 브랜드 충성도를 강화하는데 큰 역할을 합니다.

프릴리지의 주요 기능 중 하나는 고객 데이터 분석입니다. 이를 통해 기업은 고객의 구매 패턴, 선호도 등을 파악하고, 그에 맞춘 맞춤형 프로모션을 제안할 수 있습니다. 또한, 프릴리지는 다양한 채널을 통해 고객과 소통할 수 있는 기능을 제공합니다. 이메일, SMS, 모바일 애플리케이션 등 다양한 방식으로 고객에게 정보를 전달하며, 이는 고객 참여도를 증가시키는 데 효과적입니다.

마케팅 전략으로서 프릴리지를 활용하면, 기업은 보다 효율적으로 리소스를 배분할 수 있게 됩니다. 예를 들어, 특정 고객 세그먼트에 집중하여 타겟팅 된 캠페인을 실행하거나, 고객의 피드백을 실시간으로 수집하여 서비스 개선에 반영할 수 있습니다. 이러한 접근법은 단기적인 판매 증가뿐만 아니라 장기적인 고객 관계 구축에도 도움이 됩니다.

하지만 프릴리지를 사용할 때는 몇 가지 유의사항을 기억해야 합니다. 첫째, 고객 정보의 보안과 개인정보 보호에 항상 신경 써야 합니다. 둘째, 지속적인 업데이트와 유지보수가 필요하므로, 이를 위한 계획을 미리 세워두는 것이 좋습니다. 마지막으로, 효과적인 결과를 얻기 위해서는 정기적인 성과 평가와 최적화 작업이 필요합니다.

실제로 여러 기업들이 프릴리지를 통해 성공적인 마케팅 캠페인을 수행한 사례들이 있습니다. 이러한 사례들은 프릴리지의 효과성을 입증하며, 다른 기업들에게도 좋은 참고 자료가 되고 있습니다. 특히, 소비자 행동 변화나 시장 동향에 민감하게 반응해야 하는 산업에서는 프릴리지의 가치가 더욱 두드러집니다.

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비아그라: 남성 건강의 새로운 전환점

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비아그라의 작용 원리
비아그라 사용 시 주의사항
비아그라의 효과와 부작용
비아그라와 대체 치료법

비아그라는 남성의 발기부전 치료에 사용되는 약물로, 1998년 FDA의 승인을 받은 이후 많은 남성들에게 도움을 주고 있습니다.
이 약물은 성적 자극이 있을 때 혈류를 증가시켜 발기를 돕는 역할을 합니다.

비아그라의 주요 성분인 실데나필은 PDE5 억제제로, 이 효소를 차단함으로써 혈관을 확장시키고
발기 기능을 개선하는 데 기여합니다.
이러한 작용 원리는 많은 연구를 통해 입증되었습니다.

비아그라를 사용할 때는 몇 가지 주의사항이 있습니다.
심혈관 질환이 있는 경우, 다른 약물과의 상호작용이 있을 수 있으므로
전문가와 상담하는 것이 중요합니다.

비아그라의 효과는 개인에 따라 다를 수 있으며, 일반적으로 30분에서 1시간 이내에 효과가 나타납니다.
하지만 부작용으로는 두통, 안면홍조, 소화불량 등이 있을 수 있습니다.

최근에는 비아그라 외에도 다양한 대체 치료법이 연구되고 있습니다.
예를 들어, 자연 요법이나 심리적 치료법 등이 있으며,
개인의 상황에 맞는 최적의 치료법을 찾는 것이 중요합니다.

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야한만화 TOP 10 휴지 필수

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사람이라면 야한만화가 한 번 씩 땡기기 마련인데요. 가장 인기 있는 야한만화 작품 TOP 10 그리고 볼 수 있는 곳을 함께 남겨드리도록 하겠습니다. 휴지는 꼭 지참하고 감상하시기 바래요.이모는 요가생언니의 부탁으로 다 큰 조카와 한 집에 살게 되는데요. 우연치 않게 친구의 추천으로 동네에 있는 요가 학원에 다니게 됩니다. 하지만 요가 학원에서 강사로 있던 조카가 어떤 한 회원과 은밀한 관계를 가지고 있는 것을 목격합니다. 이모는 거기서 색다른 감정을 느끼게 되고 한 집에 살면서 여러 묘한 상황이 발생합니다. 단순하게 이모와 조카의 관계만 나오는 것이 아닌 다양한 여성과의 상황에서도 꽤나 남심을 울리는 야한만화입니다.이모는 요가생 보러가기음란탕탕 결혼식평생을 솔로로 살아오던 주인공은 우연치 않게 여자친구를 사귀게 되는데, 하지만 첫 경험은 여자친구가 아닌 여자친구 엄마와 하게 되는데. 알고보니 여자친구 엄마는 우리 가족과 악연이었고…. 막장의 막장을 보여주며 화끈한 장면들이 많이 담긴 야한만화 작품입니다. 100만 뷰를 넘게 보여주며 많은 분들이 절실히 찾고 있는 작품인데요. 요즘 막장 드라마가 많이 나오듯이 만화도 이런 소재로 만드니 꽤나 재밌는 작품이 되고 있습니다.음란탕탕 결혼식 보러가기누나네 조카들새아빠의 폭력과 갈굼으로 결국 가족을 떠나 방황하기 시작합니다. 먹고 살기위해 푸드트럭도 운영하던 중에 우연치 않게 외삼촌을 만나게 되는데요. 외삼촌의 권유로 인해 한집에서 같이 살게 됩니다. 하지만 외삼촌은 다른 속내가 있었는데… 깔끔한 그림체와 보여줄 때는 확실하게 보여주는 야한만화로 베스트 작품에 올라와 있습니다. 아래에서 바로 감상이 가능합니다.누나네 조카들 보러가기쉿 누나의 비밀평소에는 마냥 이쁘고 착해보이기만 하는 누나도 사실은 비밀이 있을 수 있습니다. 내가 아는 모습이 전부가 아니죠. 이 야한만화는 그런 소재를 중심으로 이야기가 이어지는데요. 처음에는 너무 이쁘고 몸매도 좋고 착했던 누나가 사실은 비밀스러운 이면이 있었던 것입니다. 결국 주인공은 그런 누나의 약점을 잡고 본인의 욕망을 해소하기 시작하는데요. 육감적으로 여주들을 잘 표현했고 스토리 또한 훌륭해 많은 선택을 받은 만화입니다.쉿 누나의 비밀 보러가기친구 아내본인의 아내는 친구에게도 보여주지 않는다 라는 말이 있습니다. 결국 친구도 믿지 못할 사람이니까요. 하지만 어쩔 수 없는 상황이 있습니다. 친구는 빚쟁이들에게 쫓기는 생활에 결국 아내를 친한 친구에게 맡기게 되는데요. 그러면서 빚쟁이들이 본인이게도 찾아오고 어쩔 수 없이 친구의 아내와 부부 행색을 해야 하는 상황에도 처합니다. 과연 이렇게 매혹적인 여자를 옆에 두고 가만히 있을 수 있을까요?? 아래에서 확인해 보세요.친구 아내 보러가기가정교사가정교사는 쉽게 말해 과외 선생을 말하는 것입니다. 합격률 100%를 보여주는 가정교사가 있는데요. 과연 어떤 방식으로 수업을 하길래 합격률이 좋을까요? 사실 이런 과외선생과의 은밀한 관계는 모두들 한번쯤 상상했을 것입니다. 그런 남성들의 판타지를 잘 풀어낸 야한만화라고 볼 수 있는데요. 이 작품 또한 스토리나 그림체가 훌륭하기에 많은 독자들의 선택을 받아 베스트 작품에 올라와 있습니다.가정교사 보러가기뺏어먹는 맛남에 떡이 더 맛있다. 얻어 먹어야 제맛이다. 이런 사람들이 있죠. 그런 부류들이 남의 여성을 뺏어먹는다는 설정의 야한만화입니다. 그림체는 물론 여성들을 표현할때 굉장히 육감적으로 표현해서 더욱 남성들이 좋아하는 작품입니다. 스토리도 굉장히 재밌고 이를 휴지가 필요할 정도로 표현했으니 당연 베스트 작품에 없을 수가 없는 것이죠. 적극 추천드리는 작품입니다.뺏어먹는 맛 보러가기아이 엄마한 때는 아이 엄마였지만. 우연치 않은 계기로 낯선 남자와 관계를 이어가는 것에 맛이 들려버렸습니다. 하지만 꼬리가 길면 잡히는 법. 결국 어느 날 생각없이 낯선 남자 위에 허리를 흔드는 모습을 남편에게 걸리게 되고 맙니다. 하지만 남편은 분노도 치밀어 올랐지만 묘한 다른 감정이 피어오르게 되는데요. 그런 아내를 보며 색다른 느낌을 받게 됩니다. 과연 이들 부부는 이전처럼 아이 엄마로 돌아갈 수 있을까요??아이 엄마 보러가기처제사실 남녀들은 모두 한창일 때 결혼을 하게 됩니다. 20대든 30대든 40대든 아직 한창일 나이죠. 하지만 와이프의 동생인 처제가 미인이라면 자연스레 눈이 가게 됩니다. 남자들의 원초적인 욕망을 보여주고 젊은 처제와의 은밀한 관계를 그려낸 야한만화로 많은 사랑을 받고 있는 작품입니다. 평소 일상에서는 눈을 편하게 하는 부드러운 그림체를 보여주다 화끈한 장면에서는 확실하게 보여주는 매력이 있는 작품이라고 보시면 됩니다.처제 보러가기나쁜 아빠대학생 딸을 둔 젊은 아빠가 있습니다. 일찍히 딸을 낳고 혼자 딸을 키우고 있는 외로운 아빠는 우연치 않게 딸이 자취를 시작하며 딸의 룸메이트를 시작으로 나쁜 아빠가 되기 시작합니다. 처음에는 당황스러웠지만 여우같은 딸의 친구에게 얼떨결에 관계를 이어가고 점점 자신의 모습을 찾아가며 딸의 친구를 모두 건드려 버리는 나쁜 아빠 작품은 당연 추천드리고 싶은 야한만화 중 하나입니다.나쁜 아빠 보러가기
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비닉스Vinix는 2025년에 주목받고 있는 새로운 유닉스 계열 운영 체제입니다. 이 오픈 소스 프로젝트는 안정성, 보안, 그리고 사용자 친화성을 목표로 개발되었습니다. 비닉스는 기존의 유닉스 시스템들과 호환성을 유지하면서도, 최신 하드웨어와 소프트웨어 기술을 지원합니다.
비닉스의 주요 특징 중 하나는 그 모듈식 아키텍처입니다. 이를 통해 사용자는 필요한 컴포넌트만 선택하여 설치할 수 있습니다. 또한, 시스템 관리자가 쉽게 구성하고 관리할 수 있도록 직관적인 인터페이스를 제공합니다. 이러한 특징 덕분에 비닉서는 다양한 환경에서 활용될 수 있으며, 특히 서버 및 임베디드 시스템 분야에서 높은 평가를 받고 있습니다.
비닉스의 장점으로는 다음과 같은 것들이 있습니다. 첫째, 뛰어난 성능과 효율성입니다. 둘째, 강력한 보안 기능이 내장되어 있어 데이터 보호에 효과적입니다. 셋째, 커뮤니티의 활발한 참여로 지속적인 업데이트와 개선이 이루어지고 있습니다. 그러나 모든 것이 완벽하지는 않습니다. 비닉스의 단점으로는 아직 초기 단계이기 때문에 일부 애플리케이션과의 호환성이 부족할 수 있다는 점, 그리고 대중적인 인지도가 낮아 자료나 도움말이 제한적일 수 있다는 점을 들 수 있습니다.
실제로 비닉스를 사용해 본 사용자들의 피드백은 긍정적이었습니다. 많은 사람들이 시스템의 안정성과 속도, 그리고 사용 편의성에 만족한다고 말했습니다. 특히, IT 전문가들은 비닉스의 확장성과 맞춤형 설정 가능성을 높이 평가하였습니다. 하지만 일반 사용자들에게는 여전히 배우고 적응하는 과정이 필요하다는 의견도 있었습니다.
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#메벤다졸항암효과 #메벤다졸부작용1. 메벤다졸이란 무엇인가?2. 메벤다졸 복용량3. 메벤다졸 부작용4. 메벤다졸 약물 동태5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구7. 메벤다졸 임상 시험8. 메벤다졸 작용 기전 1. 메벤다졸이란 무엇인가? 메벤다졸Mebendazole, MBZ은 벤지미다졸Benzimidazole 계열의 광범위 작용형 기생충 치료제구충제다. 선충, 촌충, 회충 등 많은 기생충에 널리 작용한다. Vermox베목스, 버목스와 Ovex의 상품명으로 구미에서 널리 사용되어 온 약이다. 국내일본에서도 인가되어 있음은 물론이다.한국에서는 수출용으로 생산은 하지만 유통은 되지 않는다.2. 메벤다졸 복용량 1정 100mg으로 기생충의 치료에는 1일 100~200mg을 며칠간 복용한다. 포충증에는 장기간 투여한다. WHO 가이드라인은 단포충증cystic echinococcosis, CE은 40-50mg/kg/day를 적어도 3~6개월 복용하고 다포충증alveolar echinococcosis, AE에는 40-50mg/kg/day를 2년 이상 복용한다. 10년 이상 복용한 증례보고도 있다. 그만큼 안전성이 매우 높은 약물이라는 것이다. 3. 메벤다졸 부작용 독성이 매우 낮고 부작용이 적은 약물이다. 기생충 치료의 경우 대량의 기생충이 제거될 때 복통이나 설사를 일으킬 수 있는 정도이고 약물 자체의 독성은 거의 없다고 보고되고 있다. 그러나 드물게 알레르기 반응으로 발진이나 두드러기가 나오는 경우도 있다고 한다. 임신 중에는 복용할 수 없다. 2세 이하의 소아도 데이터가 없기 때문에 권장하지 않는다. 4. 메벤다졸 약물 동태 소화관에서의 흡수율은 20% 정도로 복용 후 2~4 시간 후 혈중 농도는 정상이다. 지방이 많은 식사와 함께 복용하면 흡수율이 높아진다. 10mg/kg 복용시 최고 농도의 평균은 137.4ng/ml0.47μM이라는 보고가 있다. 시메티딘이 메벤다졸의 약물대사 효소에 의한 분해를 억제하고 혈중 농도를 1.5배 정도 높인다는 보고가 있다. 시메티딘 자체에 항종양 효과가 있으므로 병용하는 것이 유익하다는 는 것이다.시메티딘은 히스타민 수용체 길항작용에 의해 위산 분비를 억제하는 약물로 암의 전이와 재발을 예방하는 효과가 임상시험 등에서 나타났다5. 항암작용에 대한 메벤다졸 기초연구배양세포 및 동물실험 2002년 Mukhopadhyay의 연구그룹인도이 배양 폐암세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 용량 및 시간 의존성으로 세포 사멸을 유도한다는 사실을 처음 보고한 바 있다. 50% 저해농도IC50는 0.16μM이다. 암 세포는 G2/M期에서 세포주기를 정지하고 세포 사멸을 일으키게 되는데, 정상의 인간 혈관 내피세포와 정상의 섬유아세포에 대해서는 1μM의 농도에서도 세포독성 작용은 나타나지 않았다.? 그 후, 메벤다졸의 암세포 증식 억제효과는 유방암, 난소암, 대장암, 골육종 등에서도 확인되어 IC50은 0.1에서 0.8μM이었다.폐암 세포를 누드 쥐에 이식한 실험계에서 종양의 직경이 3mm 정도 성장한 다음, 메벤다졸 1mg을 격일로 투여하는 실험 모델에서 용량 의존적으로 암세포의 증식 억제 작용이 인정되었다. 기타 쥐 실험에서는 비슷한 항종양효과가 확인되고 있다. 쥐의 꼬리정맥에서 A549 세포를 주입하여 폐 전이를 형성한 실험 모델에서 대조군은 암세포를 주입하고 21일 이후 약 300개의 폐 전이가 확인되었지만 메벤다졸 1mg을 격일로 투여한 쥐들에서는 폐 전이의 수가 80% 감소된 것으로 확인되었다. 이 실험계에서 파클리탁셀은 항종양효과를 보이지 않았다. 또한 이 동물실험에서 부작용은 전혀 나타나지 않았다고 한다.체표면적으로 환산하면 20g의 마우스 1일 1mg투여는 체중 70kg의 인간에서는 1일 500mg에 해당한다. 표준 대사량은 체중의 3/4승정확하게는 0.751승에 비례한다는 법칙이 있으며, 일반적으로 마우스의 체중 당 에너지 소비량이나 약물의 대사 속도는 인간의 약 7배로 알려져 있다. 마우스의 경우 1mg/20g는 50mg/kg, 인간에서 7mg/kg에 해당하며 70kg이면 490mg이 된다는 계산으로 보더라도 암 치료시 성인 1일 500mg 정도가 타당한 용량이라 할 수 있다. 항암제 내성 흑색종악성 흑색종 세포를 사용하여 기존의 의약품을 중심으로 약 2000종류의 화합물을 스크리닝한 연구에서는 10종류의 물질이 정상 멜라닌에 영향을 주지 않고 악성 흑색종 세포의 증식을 억제하였고 이 중 4 종류가 벤즈이미다졸benzimidazoles계 물질이었다. 그 4개는 메벤다졸mebendazole, 알벤다졸albendazole, 펜벤다졸fenbendazole, 옥시벤다졸oxybendazole이었고 그 가운데 메벤다졸이 가장 항암효과가 높았던 것으로 보고된 바 있다.메벤다졸은 2종류의 항암제 내성의 악성 흑색종 세포주에 대해 용량 의존적으로 증식을 억제하는 작용을 나타냈고 IC50은 평균 0.32μM이었다. 한편, 비종양성 멜라닌 세포주에 대한 IC50은 1.9μM이었다.인간 악성 흑색종 세포를 누드 쥐면역 결핍 쥐에 이식한 실험모델에서 메벤다졸을 1mg과 2mg을 격일로 투여하면 종양의 증식은 컨트롤메벤다졸 비투여한 경우에 비해 1mg의 경우 83%, 2mg은 77%의 증식 억제가 인정되었다. 이것은 100mg/kg의 temozolomide항암제, 상품명 : 테모달를 복강에 5일 연속 투여한 것과 효과가 비슷했다. Temozolomide는 악성 흑색종의 치료에 표준으로 사용되는 항암제로 이 연구에서는 양성 대조군으로 사용하고 있다. 이는 악성 흑색종에 대한 메벤다졸의 항종양효과는 고용량의 Temozolomide 투여에 필적하는 것으로, 게다가 부작용이 거의 없다는 특징을 나타냈다Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008. 이 실험에서 사용된 악성 흑색종의 2개의 세포주는 테모조로미드와 시스플라틴에 내성으로, 하나M-14는 변이형 p53을 가지고, 다른 하나SK-Mel-19는 정상형의 p53을 가진 세포이다. 따라서 이 두 세포주에 대해 항종양효과를 나타낸 것은 메벤다졸이 항암제 내성으로 암 억제 유전자 p53의 변이 유무에 관계없이 항종양효과를 나타내는 것을 의미한다. 또한 이 논문은 메벤다졸이 Bcl-2 단백질을 인산화하여 암세포의 사멸을 유도하는 메커니즘을 보고하고 있다. Bcl-2의 발현양이나 활성을 억제하는 치료법과의 병용에 의해 메벤다졸의 항종양효과를 높일 가능성이 시사해 주는 것이다.다형성 신경교종glioblastoma multiforme에 대한 메벤다졸의 효과는 2011년에 우연히 발견되었다. 그리오브라스토마를 이식한 쥐를 이용한 연구에서 쥐의 교충의 번식을 저해할 목적으로 펜벤다졸Fenbendazole을 투여한 쥐에서 이식한 종양이 증식하지 않은 것으로 확인되었다. 펜벤다졸은 동물에 사용되는 벤즈이미다졸 계열의 구충제의 일종이다. 더욱 연구를 진행하여, 벤즈이미다졸계 약물 중 메벤다졸이 가장 강력하게 그리오브라스토마의 증식을 억제하는 것으로 밝혀졌다. 배양세포 실험에서는 쥐의 신경교종 세포주 GL261에 대한 메벤다졸의 50% 증식억제 농도IC50는 0.24μM, 인간의 그리오브라스토마 세포주060919에 대한 IC50은 0.1μM이었다. 그리오브라스토마 세포를 쥐에 이식하는 동물실험에서 메벤다졸의 경구 투여50mg/kg가 현저하게 생존기간을 연장시킨63% 정도 것으로 나타났다Neuro oncol 13 9 : 974-982. 2011년.대장암에 효과적인 항암물질의 탐색에서도 메벤다졸이 후보 물질로 확인되었다. 이 연구에서는 1600종류의 기존 의약품을 2종류의 대장암 세포주HCT116과 RKO를 사용하여 그 항암 작용이 고려되어 64종류의 물질이 후보로 올랐다. 그 안에 벤지미다졸benzimidazoles계 약물 알벤다졸albendazole, 메벤다졸mebendazole, 옥시벤다졸oxybendazole 펜벤다졸fenbendazole이 들어있고 특히 메벤다졸과 알벤다졸의 항종양효과가 검토되었다. 이 두 가지가 선택된 이유는 이미 의약품으로 승인된 지 오래 되어 임상시험에 바로 투입할 수 있기 때문이었다고 한다. 백혈병, 대장암, 뇌종양, 악성 흑색종에 현저한 항종양 활성을 나타냈다. 대장암 세포주에 대해서는 80%의 세포주에 대해 메벤다졸이 항종양효과를 나타냈다. 5종류의 대장암 세포주HCT 116, RKO, HT29, HT-8 and SW626를 이용한 연구에서 IC50은 어느 대장암 세포에서도 5μM 이하였고, 정상세포에 대해서는 세포 독성이 확인되지 않았다.항암제 내성 유방암 세포주SKBr-3를 이용한 연구에서는 벤즈이미다졸계 약물이 증식을 억제하는 효과를 나타냈다. 메벤다졸이 가장 강한 항종양효과를 보였고, 0.5μM 농도에서 유방암 세포의 생존율을 63.1% 감소시켰다.J Clin Exp oncol 02 02 DOI : 10.4172 / 2324-9110.1000109개 골육종 세포를 이용한 연구에서도 메벤다졸은 임상적으로 도달할 수 있는 농도에서 골육종 세포의 세포주기를 정지시켜 세포사멸을 유도했다. 6. 메벤다졸에 대한 인간의 항종양 효과 연구 메벤다졸의 인간에서의 항종양 효과에 관한 임상시험의 결과는 현시점에서는 아직 제공되고 있지 않지만 두개 사례의 보고가 있다.① 전이된 부신피질암이 장기간 억제된 증례가 2011년에 보고되었다.부신피질암은 드문 악성 종양으로 절제할 수 없는 경우에는 효과적인 치료법이 거의 없다고 한다. 이 증례에서는 여러 항암제 치료를 받았지만 효과가 인정되지 않고 진행되었다. 다른 치료법이 없는 단계가 되어, 환자는 Pubmed 문헌 검색에서 부신피질암에 메벤다졸이 항종양효과를 나타낸다는 전임상 연구결과를 찾았다. 그리고 주치의와 상담하여 기초 연구의 결과와 비교적 안전성이 높다는낮은 독성 이유에서 메벤다졸을 복용하게 되었다.메벤다졸을 1회 100mg을 1일 2회 투여하는 기생충 치료의 표준 방법을 사용하여 복용을 시작했다. 복용을 시작하여 전이의 축소를 인정하고 19개월 동안 병상 안정암이 커지지 않는이 인정되었다. 부작용은 거의 확인되지 않고 삶의 질QOL은 첫 번째 수술 전 수준까지 개선되었다. 그러나 메벤다졸 복용을 시작하고 24개월 후에 종양의 성장이 확인되어 에베로리무스everolimus를 추가했지만, 효과가 나타나지 않았다.Endocr Prac 17 3 e59-62 DOI : 10.4158 / EP10390.CR② 다른 예는 대장암의 전이에 메벤다졸을 투여한 사례가 2013년 보고되었다. 74세 남성의 전이된 진행성 대장암에서 먼저 항암제로 카페시타빈 + 오키사리프라틴 + bevacizumab을 이용했으나 효과가 없어, 카페시타빈 + 이리노테칸으로 치료하게 되었다. 그 후 표준치료 효과가 확인되지 않는 단계에서 메벤다졸이 사용되었다. 메벤다졸 단독 투여로 6주 경과 후 CT검사에서 폐와 림프절 종양은 완전 관해되었고 간 전이도 현저히 축소된 것으로 나타났다. 그러나 간 기능이 악화되어AST와 ALT의 상승 일시적으로 메벤다졸 투여를 중지하고 간 기능을 회복하고 양을 절반으로 줄여 재개하였다. CT검사에서 종양의 축소가 확인되었다. 치료를 중단하고 3개월이 지난 후 뇌 전이가 확인되어 방사선 치료를 받았고 림프절 전이가 증가했기 때문에 메벤다졸의 효과를 확인할 수 없다는 판단에서 치료를 종료하였다. 또한 5명이 메벤다졸 치료를 받아 1례에서 부분 축소가 인정되었다.Acta oncol 57 3 427-8, 2013 년7. 메벤다졸 임상 시험 암 치료에서 메벤다졸의 효과를 검토하는 2개의 임상시험이 현재 진행 중이다. 모두 뇌종양 대상자들이다. 하나는 존스홉킨스대학에서 이루어지고 있으며 테모조로마이드 치료 중인 높은 악성의 교모세포종 환자를 대상으로 한 제1상 비맹검 연구. 1일 1500mg500mg의 메벤다졸정을 1일 3회 복용 테모조로마이드와 병용할 경우의 복용량 검토 및 유효성 검토가 목적이다. 또 다른 임상 시험은 뉴욕 코헨 소아의료센터Cohen Children 's Medical Centre에서 낮은 수준 그리마를 대상으로 빈크리스틴, 카보플라틴, 테모조로마이드와 함께 복용하는 제1상, 제2상 예비시험이다. 병용에 의해 치료 효과가 높아지는지 여부를 검토하는 것이다. 100mg을 1일 2회, 70주 이상의 치료 기간으로 하여 검토되고 있다. 8. 메벤다졸 작용 기전 기생충을 사멸시키는 작용기전으로 튜부린tubulin의 중합을 저해하여 세포 분열에 중요한 역할을 하는 미세소관의 기능을 저해하는 효과가 제기되고 있다. 미세소관 저해제로는 파클리탁셀상품명; 탁솔과 빈크리스틴 등이 있다. 파클리탁셀paclitaxel은 튜부린의 중합을 촉진함으로써 미세소관microtubule을 안정화하여 암세포의 분열을 억제한다. 미세소관은 α와 β의 튜부린의 이량체로 형성되며 탁솔은 그 중 β-튜부린에 결합하여 중합을 촉진함으로써 항암작용을 나타낸다. 한편, 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 저해한다. 메벤다졸은 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합한다. *미세소관은 α-튜부린과 β-튜부린이 결합한 이종이량체헤테로 다이머를 기본단위로 구성되며, 튜부린 이종이량체가 섬유상에 연결된 것을 프로토 필라멘트라 하고, 이것이 13개 모여 관상의 구조직경 25nm을 가는 것이 미세소관이다. 세포 분열이 이루어질 때 세포 내에서 DNA가 복제되고 복제된 DNA는 미세소관에 이끌려 분열 후 각각의 세포로 나뉘게 된다. 메벤다졸은 튜부린에 결합하여 미세소관의 중합을 억제하여 세포 분열의 M기를 정지시켜 세포 사멸을 일으킨다. 고용량을 복용하면 부작용으로 탈모, 발진, 두드러기, 위장 장애, 백혈구 감소가 발생할 수 있다. 그러나 다른 미세소관 억제제타키산계나 빈카 알칼로이드에서 볼 수 있는 말초신경 장애의 보고는 없다. 튜부린의 콜히친 결합 도메인에의 결합은 신경장애를 유발하지 않는 것으로 알려져 있다. 미세소관 저해 이외의 작용기전에 대해서도 지적되고 있다. 암 억제 유전자 p53 의존성 기전과 비의존성 기전에 관여한다는 보고가 있으며, p53이 정상적인 암세포도 변이된 암세포에도 항종양 작용을 나타내는 것으로 보고되었다.혈관 신생 억제 작용에 관여한다는 지적도 있다.미세소관 억제제인 타키산계나 빈카 알칼로이드를 저용량으로 메트로노믹에 사용하면 면역을 활성화하는 작용이 있다*저용량을 여러 차례 투여하는 항암제 치료로 메트로노믹 케모테라피Metronomic Chemotherapy라고 한다. 메벤다졸은 또한 면역 증강작용이 시사된다.메벤다졸과 마찬가지로 튜부린의 콜히친 결합 도메인에 결합하여 미세소관 중합을 억제하고 부작용이 적은 약으로 노스카핀이 있다. 노스카핀은 비마약성 중추성 진해거담제이다. 노스카핀은 혈관 신생 억제 작용 등의 항종양 효과가 보고되고 있다.악성 흑색종 세포를 사용한 실험에서는 세포사멸을 억제하는 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성하고 세포사멸을 유도하는 Bax를 활성화하여 세포사멸을 일으키는 작용이 보고되고 있다. Bcl-2 Bax와 직접 결합하여 억제적으로 조절한다. Bcl-2 단백질이 인산화되면 Bax가 프리하게 되고, Bax가 다른 Bax와 호모다이머를 형성하게 되면 세포사멸이 유도된다는 메커니즘이다.Mol Cancer Res. 6 8 : 1308-1315, 2008*Bcl-2는 Bax와 결합하여 Bax가 이량체를 형성하지 못하게 하여 미토콘드리아 막의 투과성을 억제함으로써 세포사멸을 저지한다. 메벤다졸은 Bcl-2 단백질을 인산화하여 불활성화한다. 그 결과 프리하게 된 Bax는 미토콘드리아 외부 막에서 이량체다이머가 되어 내강을 형성하여 미토콘드리아에서 시토크롬 C를 포함한 다양한 단백질이 세포질에 유출하고 단백질 분해효소 카스파아제Caspases가 활성화되어 세포사멸이 실행된다. 메벤다졸을 중심으로 메트로노믹 · 케모테라피경구 시클로포스파미드와 비노렐빈의 저용량 투여, 디클로페낙상품명 보루타렌, 셀레콕시브상품명 셀레콕스, 메트포르민상품명 메토그루코 등 부작용이 적고 저렴하면서 항종양 효과가 보고된 의약품과 병용하면 항종양 효과가 높아질 가능성이 지적되고 있다. *메벤다졸은 VEGF 수용체인 키나제 활성을 억제하여 혈관 신생을 억제한다 혈관 내피세포 성장인자 수용체Vascular Endothelial Growth Factor Receptor, VEGFR는 혈관 내피세포 성장 인자VEGF를 리간드로 하는 수용체형 티로신키나제의 일종으로 혈관 내피세포의 증식과 이주 촉진, 혈관 투과성 항진 등에 관여한다. 암세포는 종양 조직에 산소와 영양을 운반하는 혈관을 늘리기 위해 VEGF의 생산을 항진한다. VEGF는 혈관 내피세포의 VEGFR을 자극하여 혈관 신생을 촉진한다.? 따라서, VEGF 수용체의 활성화를 억제하는 작용은 혈관 신생을 억제하는 작용이 있어 종양 조직의 증식을 억제하고 전이를 억제하게 된다. VEGFR에는 몇 가지 아이소폼이 있는데, 혈관 신생에 가장 크게 관여하는 VEGFR-2의 티로신키나제 활성을 억제하는 작용이 메벤다졸에 있다고 지적되고 있다 . *혈관 내피세포의 혈관 내피세포 성장인자 수용체-2VEGFR-2에 혈관 내피세포 성장인자VEGF가 결합하면 VEGFR-2는 이량체를 형성하고 세포 내 티로신키나제 도메인에 존재하는 티로신 잔기의 자기인산화가 발생, 세포 내 신호전달계가 활성화되어 혈관 내피세포의 증식 및 혈관 형성이 촉진되어 혈관 신생을 촉진한다. 암 조직은 증대하기 위해 VEGF를 분비한다. 종양 조직을 배양하는 혈관이 생기면 증식과 전이가 촉진된다. 메벤다졸은 VEGFR-2의 활성화를 억제하여 혈관 신생을 억제한다. 의약품의 재개발Drug Repositioning의 경우에는, 수용체나 전사인자 등 타겟이 되는 세포 내 분자의 구조 정보와 기존의 의약품이나 개발 중인 화합물의 구조 정보를 가지고 컴퓨터에서 활성을 예측하는 방법으로 탐색이 이루어진다. 이러한 in silico컴퓨터 속에서에서의 탐색 연구에서 메벤다졸이 VEGFR-2와 결합하여 그 활성을 억제하는 작용이 있다고 보고되고 있다.그리고 실제로 혈관 내피세포를 사용한 실험에서 메벤다졸이 VEGFR-2에 결합하여 그 활성을 억제하고 혈관 내피세포의 증식과 이주 및 혈관 신생을 억제하는 것이 확인되고 있다J Cancer Res Clin oncol 139 : 2133-2140, 2013. 또한 메벤다졸은 혈관 평활근 세포의 증식을 억제하는 효과도 보고되었다. 다음과 같은 논문이 그것이다. Mebendazole reduces vascular smooth muscle cell proliferation and neointimal formation following vascular injury in mice 메벤다졸은 마우스의 혈관 손상에 의해 일어난 혈관 평활근 세포의 증식과 신생 내막 형성을 억제한다 PLoS one 2014 Feb 27; 9 2  : e90146. doi : 10.1371 / journal.pone.0090146. eCollection 2014. 메벤다졸은 기생충의 미세소관의 기능을 저해함으로써 그 약효가 발휘된다. 혈관 평활근 세포의 증식으로 인한 혈관 병변의 치료에 메벤다졸의 유효성을 검토할 목적으로 배양 세포를 사용한 실험계와 마우스의 동맥을 손상한 실험계에서 혈관 평활근 세포의 증식에 대한 메벤다졸의 효과를 검토했다.마우스 배양 평활근 세포를 이용한 실험에서는 메벤다졸이 평활근 세포의 증식과 이동을 억제하고 이 작용은 세포 내 미세소관의 구축의 변화와 관련이 있다. 생체 내에서의 혈관 평활근 세포에 대한 작용을 검토하기 위해 메벤다졸을 투여한 마우스와 비투여 쥐컨트롤에서 대퇴동맥을 와이어로 상처를 입혀 병리 변화를 비교했다. 동맥 손상 후 혈관 평활근 세포의 증식과 이동 및 신생 내막의 형성이 메벤다졸 투여 쥐에서는 비투여 쥐에 비해 억제되었다. 혈관은 기계적 손상을 받으면 상처를 복구하는 과정에서 평활근 세포가 증식하고 신생 내막의 형성이 일어난다. 쥐를 사용한 실험에서는 쥐의 대퇴동맥에 와이어로 부상을 입힌 실험모델이 자주 사용된다. 이 논문에서도 쥐의 대퇴동맥을 와이어로 상처를 만든 실험계에서 메벤다졸을 복용시키면 혈관 평활근의 증식과 신생 내막의 형성이 억제된다는 것이다. 따라서 메벤다졸은 동맥경화 등 혈관 평활근 세포의 증식에 관여하는 혈관 질환의 치료에 유용할지도 모른다는 취지의 고찰이다.메벤다졸은 혈관 내피세포 뿐만 아니라 혈관 평활근 세포의 증식도 억제하므로 효과적인 혈관 신생 억제작용에 의한 항종양 활성을 기대할 수 있음을 시사하고 있다. 이상 최근 보고서로부터 메벤다졸이 암 대체의학에 바로 사용할 만한 근거를 갖는다고 말할 수 있을 것이다.참고 문헌 Repurposing Drugs in oncology ReDO -mebendazole as an anti-cancer agent종양학에서 의약품의 적용 외 사용 : 항암제로서의 메벤다졸, Ecancermedicalscience 2014; 8 : 443.Published online Jul 10, 2014 . doi : 10.3332 / ecancer.2014.443 *메벤다졸을 사용한 암 치료 예시 -메벤다졸은 하루에 체중 1kg당 5~10mg을 기준으로 복용한다. 메벤다졸 1정이 100mg이다. 처음에는 1일 2정200mg으로 시작하고 문제가 없으면 1일 3-6정으로 늘리도록 한다. -식후에 복용한다. 기름이 많은 음식은 흡수 효율을 높여준다. -시메티딘을 1일 400~800mg 복용한다. 시메티딘은 그 자체가 항종양 효과를 나타내지만 메벤다졸의 분해를 억제하여 혈중 농도를 높이는 효과가 있다.  https://4yh.ula24.top

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해당 상품군 최대 70% 할인테무 쿠폰코드 적용방법위 링크를 통해 앱을 설치하셨다면 자동 적용되어 테무 쿠폰이 발급됩니다.1. 테무 어플을 설치합니다.
2. 장바구니에 구매할 제품을 담아 결제합니다.
3. 주문을 제출하기 전 테무 쿠폰코드 적용을 눌러 코드를 적용시킨 후 결제합니다.
테무란?TEMU는 중국의 대형 전자상거래 회사인 핀둬둬Pinduoduo가 운영하는 온라인 쇼핑 플랫폼입니다. 이 플랫폼은 다양한 상품을 매우 저렴한 가격으로 제공하며, 주로 중국에서 제조된 제품들을 판매합니다. 테무 쇼핑은 미국을 포함한 여러 국가에서 서비스를 확장하고 있으며, 사용자들에게 경쟁력 있는 가격과 다양한 상품 카테고리를 제공하여 인기를 끌고 있습니다. 최근에는 Temu 한국 쿠폰이나 무료 크레딧 등 많은 혜택으로 강력한 알리의 대항마로 자리매김하고 있습니다. 알리보다 가격 경쟁력이 있는 상품이 많아서 인기를 끌고 있습니다.
보통 제조사가 만든 물건들은 중간 유통업체를 거쳐 구매자에게 도달하는데요, 유통업체가 많아질수록 소비자 가격이 올라가게 됩니다. 테무 쇼핑은 일반적인 B2C, C2C중개기관을 거치지 않고 소비자들이 인터넷을 통해 직거래를 하는 방식와는 다른 C2MCutomer to Manufaktur로 소비자와 제조업체를 직접 연결하고 있다고 합니다. 소비자가 공장에서 나온 물건을 직접 구매하기 때문에 중간 가격 마진이 없어 저렴할 수 밖에 없다고 합니다. 그리고 테무 쇼핑은 일반적인 플랫폼 수수료인 10%에서 훨씬 낮은 0.6%의 수수료밖에 받지 않기 때문에 알리나 다른 어떤 쇼핑몰보다도 저렴한 가격 경쟁력을 가질 수 있습니다.테무 Q&A 테무에 관해 자주 묻는 질문과 답변테무 앱이란 무엇인가요?
테무 앱은 최근에 큰 인기를 얻고 있는 온라인 쇼핑 플랫폼입니다. 사용자들이 쉽고 편리하게 다양한 상품을 구매할 수 있도록 도와주죠. 여러분이 원하는 거의 모든 것을 찾을 수 있으며, 특히 가격 대비 훌륭한 품질로 많은 사랑을 받고 있어요.
테무 사기라는 말은 무엇인가요?

테무 앱의 익숙하지 않은 UI와 공격적인 마케팅으로 인해 실제 무료 사은품을 받은 사람들이 많은데, 한국 정서와 맞지 않는 부분이다 보니 테무 사기라는 연관 검색어가 생겨나게 되었습니다. 그러나 실제 진행중인 프로모션들을 보면 테무는 절대 사기가 아니라는 것을 알 수 있습니다. 전혀 근거 없는 루머입니다.

테무 앱의 보안성은 어떤가요?
보안은 오늘날 모든 온라인 플랫폼에서 중요한 부분이죠. 테무 앱은 사용자의 개인정보와 거래 데이터를 보호하기 위해 여러 보안 조치를 취하고 있습니다. 이는 암호화 기술, 안전한 결제 시스템 등을 포함하며, 지속적으로 보안을 강화하고 있어 안심하고 사용할 수 있습니다.

테무 앱 사용자들의 리뷰는 어떤가요?
대체로 사용자들은 테무 앱의 다양한 상품, 저렴한 가격, 사용의 편리함에 대해 긍정적인 평가를 하고 있습니다. 물론, 배송 시간이나 고객 서비스에 대한 개선 요구도 있지만, 전반적으로는 만족스러운 쇼핑 경험을 제공한다는 의견이 많아요.

TEMU 쿠폰 활용법: 최대 90% 할인 받는 방법

TEMU 쿠폰이란?
왜 TEMU 쿠폰을 사용해야 하는가?
TEMU 쿠폰 찾기: 다양한 방법 소개
쿠폰 적용하기: 간단한 단계로 할인 받기
추가 팁: 더 많은 혜택 받는 방법

온라인 쇼핑의 즐거움은 좋은 가격으로 원하는 상품을 구매할 수 있다는 점에 있습니다. TEMU는 이런 경험을 더욱 풍성하게 만들어주는 플랫폼 중 하나입니다. 특히 TEMU 쿠폰을 통해 최대 90%까지 할인받을 수 있으니, 이 기회를 놓치지 마세요.

TEMU 쿠폰이란? TEMU에서 제공하는 특별한 코드로, 이를 입력하면 특정 상품이나 전체 주문 금액에서 일정 비율 또는 금액만큼 할인되는 시스템입니다. 이러한 쿠폰들은 다양한 방식으로 얻을 수 있으며, 때로는 특정 조건을 충족하거나 특정 기간 동안만 유효할 수도 있습니다.

왜 TEMU 쿠폰을 사용해야 하는가? 가장 큰 이유는 바로 비용 절감입니다. 또한, 새로운 제품을 시도하거나 평소에는 구매하지 않았을 법한 아이템들을 저렴하게 체험해볼 수 있는 좋은 기회가 됩니다. 이렇게 해서 고객들은 더욱 만족스러운 쇼핑 경험을 누릴 수 있게 됩니다.

TEMU 쿠폰 찾기: 다양한 방법 소개
- 공식 웹사이트나 앱에서 직접 확인 가능
- 소셜 미디어 채널을 통해 공유되는 프로모션 코드
- 이메일 뉴스레터를 구독하여 제일 먼저 알림 받기
위와 같은 방법들을 통해 쉽게 접근할 수 있는 다양한 쿠폰들이 준비되어 있습니다.

쿠폰 적용하기: 간단한 단계로 할인 받기
1. 원하는 상품을 장바구니에 담습니다.
2. 결제 페이지로 이동합니다.
3. 쿠폰 코드 입력란에 해당 코드를 입력합니다.
4. 적용 버튼을 클릭하면 즉시 할인된 가격으로 변경됩니다.
이렇게 간단한 과정을 거쳐 실질적인 혜택을 누릴 수 있습니다.

추가 팁: 더 많은 혜택 받는 방법
- 정기적으로 웹사이트나 앱을 방문하여 새로운 쿠폰 정보 확인
- 친구나 가족에게 추천하고 함께 이용하면 추가 할인 혜택 제공
- 특정 날짜예: 블랙프라이데이에는 더욱 큰 할인율 적용되는 경우 많음
위의 팁들을 잘 활용하면 TEMU에서 제공하는 모든 혜택을 최대한 활용할 수 있을 것입니다.

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ncmejrrx 04.18 11:15  
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